Создано перспективное лекарство от меланомы

Фото: Shutterstock/FOTODOM
28 июля 2017 года, 12:45
Комментировать

Международная команда исследователей надеется, что соединение, которое они успешно тестировали на мышах и на человеческих клетках в чашке Петри, является шагом на пути к созданию лекарственного средства, которое может убивать раковые клетки меланомы без ущерба для близлежащих здоровых клеток.

В серии экспериментов, проведенных доктором Аруном Шармой (Arun Sharma), доцентом фармакологии, и доктором Шанту Амином (Shantu Amin), профессором фармакологии (Penn State College of Medicine), исследователи разработали и синтезировали соединение, называемое нафталамид-изоселеноцианат — NISC-6. Это соединение является ингибитором для внутриклеточного фермента киназы (Akt1), а также снижает активность человеческой топоизомеразы IIα — topo IIα, которые способствует росту опухоли меланомы.

Меланома, которая вызывается прежде всего воздействием солнечных ультрафиолетовых лучей, составляет менее 5% случаев рака кожи, но имеет летальность более 75%. На поздних стадиях она практически неизлечима, быстро метастазируется, плохо поддается химиотерапии, и быстро развивает резистентность к уже существующим препаратам, используемым в ее лечении. Современные методы лечения пациентов с меланомой включают препараты дакарбазин и темозоломид, но лечение этими препаратами не дает удовлетворительного результата. Другой препарат, vemurafenib (PLX-4032), изначально прекрасно действует на клетки меланомы, но к нему в течение 6-7 опухоль развивает резистентность. Таким образом, в настоящее время хорошего лекарства от меланомы просто не существует.

Некоторое время назад было опубликовано исследование, согласно которому вещества под названием изотиоцианаты, содержащиеся в некоторых овощах (например, в брокколи), могут выступать в качестве профилактики некоторых онкологических заболеваний, обусловленных генетически — в том числе и для профилактики меланомы. Однако изотиоцианаты, содержащиеся в овощах, не могут применяться в качестве препарата для терапии из-за их высокой токсичности в больших дозировках, необходимых для лечения. Тогда группа исследователей решила модифицировать изотиоцианаты, снизив их токсичность для организма, и сохранив их эффективные свойства.

Исследователи объединили несколько разных подходов из своих более ранних экспериментов, чтобы разработать новое соединение. О своих примечательных результатах они рассказали в Европейском журнале медицинской химии (European Journal of Medicinal Chemistry).

Чтобы повысить эффективность нового препарата и снизить уровень его токсичности, исследователи модифицировали соединение, заменив в изотиоцианате серу на селен, а также изменили длину алкильной цепи для создания изоселеноцианата. Несколько вариантов были проверены до того, как исследователи пришли к соединению, которое, по их мнению, могло убить раковые клетки без повышения уровня токсичности в нужных концентрациях.

 «Наш новый препарат NISC-6 основан на ранее разработанных фрагментах других препаратов, — сказал доктор Шарма. «Мы взяли изоселеноцианатную часть (фрагмент) от более раннего препарата, над которым мы работали, а затем объединили его с нафталамидным фрагментом митонафида, ингибитором топологического ингибитора II». Митонафид проявлял противоопухолевую активность как в доклинических испытаниях, так и в I и II фазах клинических испытаний, но не прошел их из-за проблем с системной токсичностью.

В ходе исследования выяснилось, что при воздействии NISC-6 клетки меланомы человека погибали, а рост опухоли замедлялся в 69% случаев в эксперименте на мышах.

Исследователи добавили, что новое соединение было разработано для снижения токсичности и улучшения лекарственной устойчивости путем обработки клеток меланомы, содержащих BRAF дикого типа, а также мутированного BRAF. Например, vemurafenib более эффективен при меланоме, содержащей мутацию BRAFV600E, чем при меланоме с белком BRAF дикого типа.

«Мы разработали NISC-6 таким образом, чтобы он легко выводился из организма, поэтому, следовательно, токсичность его должна снизиться по сравнению с предыдущими версиями препарата», — сказал доктор Шарма. «Мы также думаем, что с помощью NISC-6 нам удастся отсрочить или преодолеть резистентность, потому что он нацелен не только на клетки мутантной формы BRAF, но и на клетки меланомы дикого типа BRAF».

Пока исследователи все еще находятся в процессе изучения фактического механизма работы препарата, но уже ясно, что соединение, по-видимому, замедляет процесс, который отвечает за деление клеток меланомы и их рост. Доктор Шарма сказал, что в своих ближайших экспериментах они рассмотрят действие препарата NISC-6 на другие формы рака.

Недавно мы уже писали про подающую надежды вакцину от меланомы, полученную сразу двумя группами ученых в Германии и США. Если клинические испытания препарата NISC-6 увенчаются успехом, то можно будет осторожно предположить, что одно из самых агрессивных онкологических заболеваний с высокими показателями летальности окажется под контролем.

Поделиться
Заболевания:

Комментарии (1)

  • 30.07.2017 23:24

    Евгения

    Как попасть в клинические испытания

Доктор Филип Ничке, получивший прозвище «Доктор Смерть», представил миру новый спорный проект
Новым фактором, влияющим на здоровье сотрудников, является «организационная справедливость»
В ходе эксперимента они продемонстрировали этот эффект на компьютерных трехмерных фигурах
На продукты, которые соответствуют всем нормам, планируют наклеивать эмблему «Здоровое питание»
Ученые подтвердили результаты исследования, которое выявило ген, определяющий мужскую ориентацию
Эта цифра кардинально расходится со «средней зарплатой по стране», объявленной Росстатом