Антимюллеров гормон

Что такое антимюллеров гормон?

Антимюллеров гормон (АМГ, AMH, MIS, ингибирующее вещество Мюллера) — это биологически активное вещество, которое регулирует репродуктивную функцию, а также играет важную роль в эмбриональном периоде и во время полового созревания человека. Принимает участие в дифференциации половых гонад и зачатков внутренних половых органов.

АМГ вырабатывается клетками Сертоли яичка у мужчин и зернистыми клетками яичников у женщин в третьем триместре беременности. 

У мужчин наивысшая концентрация АМГ наблюдается во время внутриутробного развития, поскольку он регулирует формирование мужских половых органов. Далее концентрация постепенно падает. У женщин гормон сохраняется в крови от момента рождения вплоть до наступления менопаузы. Максимальный уровень АМГ наблюдается в 20-30 лет, затем его количество начинает снижаться, а после менопаузы выработка этого гормона прекращается.  

Роль антимюллерова гормона у взрослых

В женском организме антимюллеров гормон отвечает за созревание фолликулов, их отбор для овуляции и чувствительность к фолликулостимулирующему гормону (ФСГ). Таким образом его активность обеспечивает созревание и овуляцию одного из фолликулов яичника во время каждого менструального цикла. А поскольку уровень АМГ в крови напрямую зависит от количества дозревающих фолликулов, он является отличным маркером функционального резерва яичника и возможности зачатия ребенка.

В организме взрослого мужчины АМГ регулирует выработку мужских половых гормонов – андрогенов. При этом он считается более точным методом дифференциации между вариантами азооспермии (отсутствия сперматозоидов в эякуляте), чем ФСГ.

Показания к проведению теста на антимюллеров гормон

Измерение уровня антимюллерова гормона проводится во время планирования беременности, а также при патологиях полового развития. Чаще всего этот анализ назначается педиатрами, эндокринологами, урологами, гинекологами и генетиками.

Основными показаниями к тесту являются²:

• Оценка функционального резерва яичников, что дает возможность определить фертильность женщины и прогнозировать сроки перехода в менопаузу.
• Определение реакции организма на стимуляцию овуляции при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО) и во время лечения женского бесплодия. Также анализ используется при неудачных попытках ЭКО в анамнезе.
• Подозрение на развитие опухолей яичников и яичек, злокачественных новообразований клеток Сертоли, контроль эффективности проводимой терапии.
• Диагностика синдрома персистирующего Мюллерова протока, а также дифференциация крипторхизма и анорхии.
• Поиск причин нарушений половой дифференциации (гермафродитизма) и мужского бесплодия. 
• Наличие признаков высокого уровня эстрогенов у женщин (проявляется маточными кровотечениями) и у мужчин (сопровождается гинекомастией).

Подготовка к сдаче анализа

Измерение уровня АМГ проводиться путем иммунохемилюминесцентного анализа. В качестве биологического материала для исследования используется венозная кровь пациента. 

Как правило, специфической подготовки к анализу не требуется – она предусматривает базовые правила и требования, которые используются для большинства методов лабораторной диагностики. К ним относятся:

• Исключение приема пищи как минимум за 8 часов до забора крови.
• Избежание переедания, употребления алкоголя накануне сдачи теста. Также рекомендуется воздержаться от употребления жирной, жареной пищи.
• Отказ от курения как минимум за 60 минут до анализа.
• Ограничение интенсивной физической активности, стрессов и эмоциональных нагрузок за день до исследования. 
• Прекращение приема гормональных препаратов за 48 часов до проведения теста. 

Нормы у мужчин и женщин

Уровень антимюллерова гормона венозной крови измеряется в нанограммах на миллилитр (Нг/мл). Нормальные значения зависят от целого ряда параметров – возраста для взрослого человека или стадии полового созревания по Таннеру для детей (рис. 2), аппаратуры и реактивов, которые применяются в конкретной лаборатории. 

Усредненные значения нормальной концентрации гормона в крови для женщин – 1,0-2,5 нг/мл, для мужчин – 0,49-5,98 нг/мл³. Более точные данные приведены в таблице 1. В большинстве случаев значение нормы указывается на бланке, рядом с полученным результатом. 

Таблица 1. Норма антимюллерова гормона для детей, мужчин и женщин

Пол	Возраст (лет) / стадия по Таннеру	Референсные значения, нг/мл
Мужской	≤ 60 дней	15,11 - 266,59
	1 стадия	4,95 - 144,48
	2 стадия	5,02 - 140,06
	3 стадия	2,61 - 75,9
	4 стадия	0,43 - 20,14
	5 стадия	1,95 - 21,2
	> 18	0,73 - 16,05
Женский	≤ 60 дней	< 3,39
	18-26	0,96 - 13,34
	26-31	0,17 - 7,37
	31-36	0,07 - 7,35
	36-41	0,03 - 7,15
	41-46	0 - 3,27
	> 46	0 - 1,15

Причины повышенного АМГ

К основным причинам повышенного уровня антимюллерового гормона в крови у мужчин относятся:

• Задержка полового развития.
• Гормональная терапия антиандрогенными препаратами.
• Дефекты синтеза андрогенов.
• Резистентность (невосприимчивость) к андрогенам.
• Рак яичек.
• Крипторхизм.

У женщин высокий уровень АМГ может свидетельствовать о следующих патологиях:

• Гормональное бесплодие.
• Злокачественные, гормонально-активные опухоли яичников.
• Синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

Причины пониженного АМГ

Снижение уровня АМГ в крови у мужчин может быть обусловлено следующими патологическими изменениями:

• В подростковом возрасте – преждевременное половое созревание.
• Чрезмерный уровень мужских половых гормонов.
• Анорхизм – аномалия развития, проявляющаяся полным отсутствием яичек.
• Необструктивная азооспермия – заболевание, приводящее к отсутствию сперматозоидов из-за нарушения их синтеза в яичках.
• Синдром персистирующего Мюллерова протока – генетическое заболевание, при котором у мужчины могут формироваться матка, маточные трубы и влагалищный отросток урогенитального синуса.

У женщин дефицит антимюллерова гормона зачастую связан со следующими изменения в организме:

• Избыточный вес и ожирение.
• Низкий функциональный резерв яичников, скорое наступление менопаузы.
• Яичниковая недостаточность, в том числе – после химиотерапии или лучевой терапии рака женских половых органов, оперативных вмешательств на них.
• Менопауза. При этом уровень АМГ может достигать нуля¹.

Влияние на беременность

АМГ часто используется для определения фертильности женщины – ее возможности забеременеть. При этом низкие показатели свидетельствуют о снижении функционального резерва яичников и невысокой вероятности наступления беременности.

При уровне антимюллерова гормона ниже 1 нг/мл возможность забеременеть еще сохраняется. Критическим значением считается 0,2 нг/мл, при котором вероятность забеременеть самостоятельно практически отсутствует. Но даже при низких показателях АМГ возможно успешное зачатие ребенка при помощи ЭКО. 

В промежутке 0,2-1 нг/мл дополнительно проводится измерение уровня фолликулостимулирующего гормона, поскольку при его низких значениях вероятность беременности сохраняется. 

Методы коррекции уровня антимюллерова гормона

При выявлении отклонений от нормы проводится обследование человека с целью поиска наиболее вероятных заболеваний и нарушений, которые могут повлиять на уровень АМГ в крови.

Если колебания его уровня связаны с сопутствующими заболеваниями, их лечение может нормализовать уровень гормона в крови. Например, повышение уровня АМГ, обусловленное гормон-продуцирующими опухолями яичников или яичек, корригируется путем удаления новообразования. Однако при проведении химиотерапии возможно поражение желез, которое приведет к смещению показателей в другую сторону. 

При низком уровне антимюллерова гормона и бесплодии его коррекция также малоэффективна, поскольку эти изменения означают истощение яичников. Однако в некоторых случаях при снижении АМГ может использоваться заместительная гормональная терапия для отсрочки начала менопаузы и сохранения репродуктивной функции. 

На данный момент известно только несколько веществ, которые могут повысить уровень АМГ. К ним относятся¹:

• Витамин D3. Стимулирует выработку ингибирующего вещества Мюллера гранулезными клетками.
• Дегидроэпиандростерон (ДГЭА). Повышает уровень АМГ путем увеличения количества фолликулов, а также стимуляции выработки непосредственно самого гормона. 

Заключение

Антимюллеров гормон является важным лабораторным показателем в разных областях медицины, в первую очередь – в репродуктологии и онкологии. Его отклонения от нормы зачастую свидетельствуют о серьезных нарушениях организма – от истощения яичников и невозможности самостоятельно зачать ребенка до развития рака. Таким образом измерение уровня АМГ позволяет провести своевременную диагностику заболеваний репродуктивной системы, вовремя начать необходимое лечение и избежать развития осложнений.