Что такое антимюллеров гормон?
Антимюллеров гормон (АМГ, AMH, MIS, ингибирующее вещество Мюллера) — это биологически активное вещество, которое регулирует репродуктивную функцию, а также играет важную роль в эмбриональном периоде и во время полового созревания человека. Принимает участие в дифференциации половых гонад и зачатков внутренних половых органов.
АМГ вырабатывается клетками Сертоли яичка у мужчин и зернистыми клетками яичников у женщин в третьем триместре беременности.
У мужчин наивысшая концентрация АМГ наблюдается во время внутриутробного развития, поскольку он регулирует формирование мужских половых органов. Далее концентрация постепенно падает. У женщин гормон сохраняется в крови от момента рождения вплоть до наступления менопаузы. Максимальный уровень АМГ наблюдается в 20-30 лет, затем его количество начинает снижаться, а после менопаузы выработка этого гормона прекращается.
Что такое Мюллеров проток?
Мюллеров проток представляет собой парный канал в структуре эмбриона, из которого формируются женские половые органы и часть мужских. Он образуется в конце второго месяца внутриутробного развития. Впервые данная структура была описана Иоганном Мюллером в первой половине XIX века.
Изначально Мюллеров проток образуется у зародышей обоих полов. Однако у эмбрионов мужского пола он угнетается под действием определенного активного вещества, который и получил название антимюллерова гормона или ингибирующего вещества Мюллера¹.
Роль антимюллерова гормона у взрослых
В женском организме антимюллеров гормон отвечает за созревание фолликулов, их отбор для овуляции и чувствительность к фолликулостимулирующему гормону (ФСГ). Таким образом его активность обеспечивает созревание и овуляцию одного из фолликулов яичника во время каждого менструального цикла. А поскольку уровень АМГ в крови напрямую зависит от количества дозревающих фолликулов, он является отличным маркером функционального резерва яичника и возможности зачатия ребенка.
В организме взрослого мужчины АМГ регулирует выработку мужских половых гормонов – андрогенов. При этом он считается более точным методом дифференциации между вариантами азооспермии (отсутствия сперматозоидов в эякуляте), чем ФСГ.
Показания к проведению теста на антимюллеров гормон
Измерение уровня антимюллерова гормона проводится во время планирования беременности, а также при патологиях полового развития. Чаще всего этот анализ назначается педиатрами, эндокринологами, урологами, гинекологами и генетиками.
Основными показаниями к тесту являются²:
- Оценка функционального резерва яичников, что дает возможность определить фертильность женщины и прогнозировать сроки перехода в менопаузу.
- Определение реакции организма на стимуляцию овуляции при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО) и во время лечения женского бесплодия. Также анализ используется при неудачных попытках ЭКО в анамнезе.
- Подозрение на развитие опухолей яичников и яичек, злокачественных новообразований клеток Сертоли, контроль эффективности проводимой терапии.
- Диагностика синдрома персистирующего Мюллерова протока, а также дифференциация крипторхизма и анорхии.
- Поиск причин нарушений половой дифференциации (гермафродитизма) и мужского бесплодия.
- Наличие признаков высокого уровня эстрогенов у женщин (проявляется маточными кровотечениями) и у мужчин (сопровождается гинекомастией).
Подготовка к сдаче анализа
Измерение уровня АМГ проводиться путем иммунохемилюминесцентного анализа. В качестве биологического материала для исследования используется венозная кровь пациента.
Как правило, специфической подготовки к анализу не требуется – она предусматривает базовые правила и требования, которые используются для большинства методов лабораторной диагностики. К ним относятся:
- Исключение приема пищи как минимум за 8 часов до забора крови.
- Избежание переедания, употребления алкоголя накануне сдачи теста. Также рекомендуется воздержаться от употребления жирной, жареной пищи.
- Отказ от курения как минимум за 60 минут до анализа.
- Ограничение интенсивной физической активности, стрессов и эмоциональных нагрузок за день до исследования.
- Прекращение приема гормональных препаратов за 48 часов до проведения теста.
Нормы у мужчин и женщин
Уровень антимюллерова гормона венозной крови измеряется в нанограммах на миллилитр (Нг/мл). Нормальные значения зависят от целого ряда параметров – возраста для взрослого человека или стадии полового созревания по Таннеру для детей (рис. 2), аппаратуры и реактивов, которые применяются в конкретной лаборатории.
Усредненные значения нормальной концентрации гормона в крови для женщин – 1,0-2,5 нг/мл, для мужчин – 0,49-5,98 нг/мл³. Более точные данные приведены в таблице 1. В большинстве случаев значение нормы указывается на бланке, рядом с полученным результатом.
| Пол | Возраст (лет) / стадия по Таннеру | Референсные значения, нг/мл |
| Мужской | ≤ 60 дней | 15,11 - 266,59 |
| 1 стадия | 4,95 - 144,48 | |
| 2 стадия | 5,02 - 140,06 | |
| 3 стадия | 2,61 - 75,9 | |
| 4 стадия | 0,43 - 20,14 | |
| 5 стадия | 1,95 - 21,2 | |
| > 18 | 0,73 - 16,05 | |
| Женский | ≤ 60 дней | < 3,39 |
| 18-26 | 0,96 - 13,34 | |
| 26-31 | 0,17 - 7,37 | |
| 31-36 | 0,07 - 7,35 | |
| 36-41 | 0,03 - 7,15 | |
| 41-46 | 0 - 3,27 | |
| > 46 | 0 - 1,15 |
Что может повлиять на результат?
Фаза менструального цикла не искажает значение анализа, поэтому проходить это исследование можно в любой период. Однако повлиять на полученные данные может прием гормональных контрацептивов. Поэтому важно проконсультироваться с врачом по этому поводу и, при возможности, предварительно прервать терапию.
Также повлиять на показатели АМГ в крови могут следующие факторы:
- Избыточный вес и ожирение.
- Нарушение толерантности к глюкозе и сахарный диабет.
- Дефицит или повышенный уровень витамина D в крови.
- Расовая принадлежность.
- Сильные физические и психоэмоциональные нагрузки
Причины повышенного АМГ
К основным причинам повышенного уровня антимюллерового гормона в крови у мужчин относятся:
- Задержка полового развития.
- Гормональная терапия антиандрогенными препаратами.
- Дефекты синтеза андрогенов.
- Резистентность (невосприимчивость) к андрогенам.
- Рак яичек.
- Крипторхизм.
У женщин высокий уровень АМГ может свидетельствовать о следующих патологиях:
- Гормональное бесплодие.
- Злокачественные, гормонально-активные опухоли яичников.
- Синдром поликистозных яичников (СПКЯ).
Причины пониженного АМГ
Снижение уровня АМГ в крови у мужчин может быть обусловлено следующими патологическими изменениями:
- В подростковом возрасте – преждевременное половое созревание.
- Чрезмерный уровень мужских половых гормонов.
- Анорхизм – аномалия развития, проявляющаяся полным отсутствием яичек.
- Необструктивная азооспермия – заболевание, приводящее к отсутствию сперматозоидов из-за нарушения их синтеза в яичках.
- Синдром персистирующего Мюллерова протока – генетическое заболевание, при котором у мужчины могут формироваться матка, маточные трубы и влагалищный отросток урогенитального синуса.
У женщин дефицит антимюллерова гормона зачастую связан со следующими изменения в организме:
- Избыточный вес и ожирение.
- Низкий функциональный резерв яичников, скорое наступление менопаузы.
- Яичниковая недостаточность, в том числе – после химиотерапии или лучевой терапии рака женских половых органов, оперативных вмешательств на них.
- Менопауза. При этом уровень АМГ может достигать нуля¹.
Влияние на беременность
АМГ часто используется для определения фертильности женщины – ее возможности забеременеть. При этом низкие показатели свидетельствуют о снижении функционального резерва яичников и невысокой вероятности наступления беременности.
При уровне антимюллерова гормона ниже 1 нг/мл возможность забеременеть еще сохраняется. Критическим значением считается 0,2 нг/мл, при котором вероятность забеременеть самостоятельно практически отсутствует. Но даже при низких показателях АМГ возможно успешное зачатие ребенка при помощи ЭКО.
В промежутке 0,2-1 нг/мл дополнительно проводится измерение уровня фолликулостимулирующего гормона, поскольку при его низких значениях вероятность беременности сохраняется.
Методы коррекции уровня антимюллерова гормона
При выявлении отклонений от нормы проводится обследование человека с целью поиска наиболее вероятных заболеваний и нарушений, которые могут повлиять на уровень АМГ в крови.
Если колебания его уровня связаны с сопутствующими заболеваниями, их лечение может нормализовать уровень гормона в крови. Например, повышение уровня АМГ, обусловленное гормон-продуцирующими опухолями яичников или яичек, корригируется путем удаления новообразования. Однако при проведении химиотерапии возможно поражение желез, которое приведет к смещению показателей в другую сторону.
При низком уровне антимюллерова гормона и бесплодии его коррекция также малоэффективна, поскольку эти изменения означают истощение яичников. Однако в некоторых случаях при снижении АМГ может использоваться заместительная гормональная терапия для отсрочки начала менопаузы и сохранения репродуктивной функции.
На данный момент известно только несколько веществ, которые могут повысить уровень АМГ. К ним относятся¹:
- Витамин D3. Стимулирует выработку ингибирующего вещества Мюллера гранулезными клетками.
- Дегидроэпиандростерон (ДГЭА). Повышает уровень АМГ путем увеличения количества фолликулов, а также стимуляции выработки непосредственно самого гормона.
Заключение
Антимюллеров гормон является важным лабораторным показателем в разных областях медицины, в первую очередь – в репродуктологии и онкологии. Его отклонения от нормы зачастую свидетельствуют о серьезных нарушениях организма – от истощения яичников и невозможности самостоятельно зачать ребенка до развития рака. Таким образом измерение уровня АМГ позволяет провести своевременную диагностику заболеваний репродуктивной системы, вовремя начать необходимое лечение и избежать развития осложнений.
Источники
- Скриганюк, Анна Андреевна, and Алла Николаевна Харламова. "Антимюллеров гормон." Universum: медицина и фармакология 1 (56) (2019).
- Булавенко, O. В. "Антимюллеров гормон как маркер репродуктивной системы женщины." Reproductive Endocrinology 1 (2011): 27-29.
- Довбнюк, А. В. "Антимюллеров гормон." (2019).
