Меланома

Меланома
  • Врачи
  • Лечение
  • Диагностика
  • Статья обновлена: 23 июля 2021

Меланома относится к числу наиболее опасных видов рака и часто развивается из обычных родинок. Признаки злокачественного перерождения зачастую малозаметны, что становится причиной позднего выявления заболевания. А промедление с началом лечения в большинстве случаев фатально. Расскажем, как не пропустить меланому и отличить ее от обычной родинки.

Что такое меланома?

Меланома — это злокачественная опухоль, возникающая в результате чрезмерного размножения и перерождения пигментных клеток кожи — меланоцитов (рис. 1). В подавляющем большинстве наблюдений это новообразование располагается на поверхности кожи, но также может поражать слизистые оболочки и некоторые органы, например, глаза и кишечник.

Меланома — сравнительно редкий вариант злокачественного новообразования. Согласно статистическим данным, в РФ она отмечается у 1-3% взрослых и менее чем у 1% детей. Но в последние годы растет число случаев меланомы у детей.

Рак этого типа встречается во всех возрастных группах, наиболее часто в возрасте от 11 до 15 и от 40 до 60 лет [1], преимущественно среди женщин. Больше других заболеванию подвержены люди, проживающие в южных странах и регионах с повышенной солнечной активностью, так как ультрафиолет увеличивает риск возникновения новообразований кожи.

Меланома обладает наибольшим показателем летальности среди всех онкологических заболеваний. По данным ВОЗ, каждый год в мире от меланомы погибает около 48 000 человек.

Рисунок 1. Строение кожи. Источник: Blausen.com staff (2014). "Medical gallery of Blausen Medical 2014". WikiJournal of Medicine 1 (2). DOI:10.15347/wjm/2014.010. ISSN 2002-4436 (Creative Commons Attribution 3.0 Unported license)

Причины появления меланомы

Меланома развивается в результате атипичного размножения и злокачественного перерождения меланин-продуцирующих клеток кожи (меланоцитов), которые в норме отвечают за цвет кожного покрова. 

Обычно клетки кожи развиваются контролируемым и упорядоченным образом: новые здоровые клетки выталкивают старые к поверхности, где они умирают и в конечном итоге отшелушиваются. Но когда в некоторых клетках происходит повреждение ДНК, новые клетки могут начать бесконтрольно расти, что приводит к образованию опухоли.

На данный момент неясно, что именно повреждает ДНК в клетках кожи и как именно это приводит к меланоме. Предполагается, что это результат влияния многих факторов окружающей среды. Тем не менее врачи считают, что воздействие ультрафиолетового (УФ) излучения солнца, ламп для загара и соляриев — одна из ключевых причин меланомы.

Однако ультрафиолетовые лучи не являются триггером всех меланом, особенно тех, которые возникают на закрытых участках тела, не подвергающихся воздействию солнечного света. Это указывает на то, что на появление опухоли могут влиять и другие факторы [3]. 

Кто в группе риска?

Несмотря на то что точные причины и механизмы развития меланомы все еще изучаются, уже четко выделены факторы риска, которые связаны со злокачественным перерождением пигментных клеток кожи.

Среди них [3]:

  • Светлая кожа. Меньшее количество пигмента (меланина) делает кожу более восприимчивой к ультрафиолетовому излучению. Считается, что у людей со светлыми или рыжими волосами и голубыми глазами больше шансов заболеть меланомой, чем у людей с темным цветом кожи. 
  • Ранее перенесенные солнечные ожоги. Один или несколько серьезных солнечных ожогов, сопровождающихся появлением волдырей, могут увеличить риск меланомы.
  • Чрезмерное воздействие ультрафиолетового излучения. УФ-излучение, исходящее от солнца и соляриев, увеличивает риск рака кожи.
  • Проживание в экваториальной зоне. Люди, живущие ближе к экватору Земли, получают большие дозы ультрафиолетового излучения, чем жители северных или южных широт. 
  • Большое количество родинок (невусов). Наличие на теле более 50 обычных родинок указывает на повышенный риск развития меланомы.
  • Семейный анамнез меланомы. Вероятность развития меланомы выше у людей, которые имеют близких кровных родственников, сталкивавшихся с этой патологией.
  • Частая травматизация невусов. Это могут быть травмы, полученные во время бритья, в результате ношения ювелирных украшений, белья или других элементов одежды (например, шлеек рюкзака). В таких случаях риск злокачественного перерождения достигает 90%2.
  • Ослабленная иммунная система. Люди с нарушениями иммунитета имеют повышенный риск меланомы и других видов рака кожи. Чаще всего это связано с приемом лекарств для подавления иммунной системы, например, после трансплантации органов или при аутоиммунных патологиях и ВИЧ-инфекции.

Классификация и стадии развития меланомы

В клинической практике используется международная классификация меланом по системе TNM Американской объединенной комиссии по злокачественным новообразованиям. Ее используют для многих злокачественных опухолей. В ходе оценки учитывается распространенность новообразования и наличие метастазов:

  • Т — первичная опухоль. Классифицируется в зависимости от толщины прорастания, наличия или отсутствия изъязвлений. Выставляется после гистологического исследования образца ткани опухоли.
  • рT — первичная опухоль.
  • pТХ — первичная опухоль не может быть оценена.
  • pТ0 — отсутствие данных о первичной опухоли.
  • pТis — меланома in situ (I уровень инвазии по Clark) (атипичная меланоцитарная гиперплазия, тяжелая меланоцитарная дисплазия, неинвазивное злокачественное поражение). 
  • pТ1 — меланома толщиной 1 мм или менее (pТ1а – уровень инвазии по Clark II или III без изъязвления, pТ1b – уровень инвазии по Clark IV или V или с изъязвлением). 
  • pТ2 — меланома толщиной более 1 мм, но не более 2 мм (pТ2а – без изъязвления, pТ2b – с изъязвлением). 
  • pТ3 — меланома толщиной более 2 мм, но не превышающая 4 мм (pТ3а — без изъязвления, pТ3b — с изъязвлением).
  • pТ4 — меланома толщиной более 4 мм (pТ4а — без изъязвления, pТ4b — с изъязвлением).
  • N — отображает вовлеченность в патологический процесс лимфатических узлов.
  • Nx — нет достоверных данных для правильной оценки.
  • N0 — признаки поражения лимфатических узлов отсутствуют.
  • N1 — метастазы в лимфатических узлах размером до 3 см.
  • N2a — метастазы более 3 см.
  • N2b — наличие метастазов в кожу или подкожную жировую клетчатку, расположенных на расстоянии более 2 см от основной опухоли (транзитные метастазы).
  • N2c — наличие метастазов в лимфатические узлы размером более 3 см в сочетании с транзитными метастазами.
  • М — наличие отдаленных метастазов (выходящие за пределы анатомической области).
  • Мх — нет данных для определения наличия отдаленных метастазов.
  • М0 — отдаленные метастазы не определяются.
  • М1а — отдаленные метастазы в лимфатических узлах, коже или подкожной жировой клетчатке.
  • М1b — наличие метастазов во внутренние органы.

Глубина врастания (вертикального роста) меланомы разделяется на 5 уровней инвазии по Кларку: 

  • I уровень — неинвазивная опухоль, ограниченная эпидермисом; 
  • II уровень — опухолевые клетки располагаются в сосочковом слое дермы; 
  • III уровень — опухолевые клетки находятся между сосочковым и сетчатым слоем; 
  • IV уровень — опухолевые клетки обнаруживают в сетчатом слое дермы.
  • V уровень — опухолевые клетки обнаруживают в подкожной жировой клетчатке. 

На основе вышеизложенных критериев определяется клиническая стадия меланомы (рис. 2).

Рисунок 2. Стадии развития меланомы. Источник: Alexilus / Depositphotos

Насколько опасна меланома?

Меланома является наиболее опасным видом злокачественных новообразований. Без ранней диагностики и лечения эта опухоль быстро распространяется во внутренние органы через лимфатические и кровеносные сосуды. 

Склонность к образованию метастазов зависит от биологических особенностей меланомы. При толщине опухоли более 1 мм внутрикожные метастазы выявляют в 12,4% случаев. При этом опухоль более 4 мм связана с показателем пятилетней выживаемости не менее 50%. Это означает что даже при полноценном лечении в таких случаях только половина больных проживает более 5 лет с момента постановки диагноза. При подтвержденном метастатическом поражении внутренних органов этот показатель падает до 7-10%.  

Метастазы при меланоме возникают в регионарных лимфатических узлах, печени, легких, головном мозге, костях, почках и надпочечниках. При этом часто причиной обращения человека за медицинской помощью являются симптомы поражения этих органов, например, головная боль или боль в спине, кашель или одышка и т.д. 

Симптомы меланомы

Меланома может проявляться по-разному, в зависимости от размера, локализации, цвета и других характеристик. Общей чертой является незначительное возвышение над уровнем прилегающих участков кожи и образование небольших опухолей-сателлитов.

Варианты форм колеблются в широких пределах: от округлых до треугольных и неправильных фигур, размеры — от нескольких миллиметров до 2-3 сантиметров. Окрас в большинстве случаев красный или темно-коричневый, но встречаются черные, фиолетовые, серые и розовые опухоли, а также депигментированные вариации и их комбинации. Консистенция чаще плотная, реже — упругая. На поверхности новообразования могут возникать изъязвления и кровоточивость даже при малейшем внешнем воздействии.

В зависимости от характерных признаков принято выделять 4 основных клинических варианта меланомы (рис. 3):

  • Поверхностно-распространяющаяся меланома. Наиболее частый вариант, составляющий порядка 70% от всех случаев. Дебютирует как пятно коричневого цвета, затем постепенно увеличивается в размерах, теряет симметричность, структуру и изменяет цвет на более темный. Отличается длительным течением при горизонтальном росте — до 7 лет. При вертикальном распространении, сопровождающемся возвышением над прилегающей кожей, быстро возникают метастазы во внутренних органах.
  • Узловая меланома. Внешне напоминает полип или узел, имеет плотную консистенцию и симметричную форму, сине-красный или бурый, черный цвет. Отличается быстром ростом, при котором на поверхности опухоли могут появляться небольшие язвы. 
  • Лентиго-меланома. Имеет вид пятна неправильной формы и неоднородного цвета. Чаще возникает у пожилых людей. Основой для ее развития является продолжительное течение злокачественного лентиго (предракового меланоза Дюбрейля). 
  • Беспигментная или амеланотическая меланома. Характерная особенность — отсутствие насыщенного цвета, из-за чего опухоль зачастую имеет вид папулы розового или телесного цвета.
Рисунок 3. Виды меланомы. Источники: PLoS ONE 8 (12): e81205. DOI:10.1371/journal.pone.0081205. ISSN 1932-6203 (Creative Commons Attribution 4.0 International license), DermNetNZ / Wikipedia (Creative Commons Attribution 4.0 International license), Omar Bari, Philip R. Cohen / Cureus. DOI:10.7759/cureus.1026. ISSN 2168-8184 (Creative Commons Attribution 3.0 Unported license), Diagnostic Pathology (Creative Commons Attribution 4.0 International license), Anais brasileiros de dermatologia / Open-i (Attribution-NonCommercial 3.0 Unported).
Заголовок вреза

Как отличить меланому от родинки?

Более чем в 70% случаев меланома развивается на месте уже имеющегося скопления меланоцитов — родинок или пигментного невуса. Вовремя распознать злокачественное перерождение можно с помощью шкалы ABCDE (рис. 4) [2]:

  • А — asymmetry, асимметрия. В норме родинки, в отличие от меланомы, симметричные. Определить это изменение можно, проведя воображаемую линию между двумя половинами кожного образования.
  • В —  border irregularity или изменение края, контура. В норме в пигментных образованиях кожи край ровный и ярко выраженный. Для меланомы характерно нарушение четкости, размытость, появление «языков пламени» на границах с нормальной кожей.
  • C — color, цвет. Почти все родинки имеют равномерную окраску темно-красного или коричневого цвета. Изменение цвета родинки, особенно ее отдельных частей, часто является проявлением меланомы.
  • D — diameter, диаметр. Родинки могут иметь разный размер, но обычно они не больше 5-6 мм в диаметре. Превышение этих значений, в особенности если оно произошло за сравнительно короткий промежуток времени, расценивается как признак меланомы.
  • Е — elevation, приподнятость. Развивающаяся меланома в большинстве случаев немного приподнята над окружающей кожей.
Рисунок 4. Родинка или меланома? Источник: NCI / Wikipedia

Помимо меланомы, существуют и другие, немеланомные виды рака кожи. Они могут сопровождаться следующими симптомами, которые не исчезает в течение как минимум 4 недель: 

  • Белое, красное или розовое объемное образование.
  • Обесцвеченные пятна на коже.
  • Чешуйчатость кожи или ее уплотнение.
  • Струпья или язвы, которые кровоточат, болят или чешутся.

Диагностика

Диагностика меланомы основывается на сборе данных анамнеза, осмотре кожных покровов, гистологического исследования и, при необходимости, дополнительных аппаратных методов диагностики.

Ключевым исследованием при выявлении меланомы является дерматоскопия, проводимая с помощью дерматоскопа, многократно увеличивающего подозрительное кожное образование. Она позволяет выявить самые ранние признаки злокачественной опухоли и определить дальнейшую тактику ведения больного.

С целью подтверждения диагноза требуется биопсия тканей. Образец может браться при помощи мазка-отпечатка или полного удаления образования в пределах здоровых тканей, что зависит от конкретной ситуации. При этом частичный забор тканей противопоказан, так как это может стать причиной метастазирования опухоли.

Также, в зависимости от характеристик выявленной опухоли, дополнительно могут проводиться:

  • Ультразвуковое исследование (УЗИ) рядом  расположенных лимфатических узлов.
  • Компьютерная томография (КТ) головного мозга, органов брюшной и/или грудной полости с внутривенным введением рентгеноконтрастного вещества, позитронная эмиссионная томография (ПЭТ). 
  • Серологическая диагностика: определение уровня онкомаркера S-100, лактатдегидрогеназы (ЛДГ).
  • Генетическое исследование: выявление мутаций в генах BRAF, CKIT.

Лечение меланомы

Цель проводимого лечения — удаление опухоли кожи и регионарных метастатически пораженных лимфатических узлов (при их наличии). Для этого используются как хирургические, так и медикаментозные методы, реже — лучевая терапия.

Основным методом лечения меланомы считается хирургическое удаление опухоли. На I стадии его достаточно для полного излечения. Особенность операций при онкологических патологиях — удаление новообразования в пределах здоровых тканей. В зависимости от общего размера опухоли отступ при иссечении может составлять от 1 до 3 сантиметров. Удаленные ткани после этого направляют на биопсию. 

Медикаментозное лечение меланомы представлено иммунотерапией. Она показана при опухолях толщиной более 2 мм с изъязвлениями, что соответствует стадиям IIB и IIC, III и IV. Для стадий IIB и IIC чаще используют препараты рекомбинантного интерферона альфа-2a,b (ИФН-альфа). При стадиях III и IV показаны ингибиторы BRAF (вемурафениб, дабрафениб), блокаторы рецептора CTLA4 (ипилимумаб), анти-PD1 терапия. Однако схема лечения подбирается индивидуально, в зависимости от состояния пациента, особенностей опухоли и других параметров [1].

Один из современных вариантов медикаментозного лечения — таргетная терапия. Это целенаправленное введение лекарственных средств в опухоль, за счет чего происходит гибель раковых клеток с минимальным количеством побочных эффектов. Такой подход может быть рекомендован при меланоме, если рак распространился на лимфатические узлы или другие области тела.

При меланомах, которые нельзя удалить полностью хирургическим путем, дополнительно используется лучевая терапия. Она применяется при поражении лимфатических узлов и внутренних органов и позволяет уничтожить раковые клетки.

Жизнь с меланомой

Лечение онкологических заболеваний, в том числе и меланомы, накладывает серьезный отпечаток на жизнь больного. Пациентам нужно быть готовыми к различным вариантам развития событий. 

  • Меланому не всегда можно вылечить. В некоторых случаях полностью избавиться от злокачественной опухоли невозможно, тогда основной тактикой лечения становится предотвращение ее дальнейшего распространения в организме.
  • Контрольные визиты к доктору и повторные обследования. Даже после полного излечения от меланомы рекомендуются регулярные визиты к онкологу каждые полгода-год. Наряду с риском рецидива люди, у которых была меланома, имеют высокий риск развития других видов рака. Также некоторые побочные эффекты лечения могут длиться долго или даже не проявляться в течение нескольких лет после окончания терапии.
  • Необходимость хранения всей медицинской документации. Не только во время лечения, но и после выздоровления. Это может помочь справиться с отсроченными последствиями того или иного лечения, а также быстрее подобрать терапию при рецидиве. 

Прогноз и профилактика

Прогноз напрямую зависит от стадии, на которой была выявлена опухоль. При удалении меланомы кожи толщиной менее 1 мм выживаемость составляет более 90%, и лишь у небольшого количества пациентов впоследствии могут иметь место рецидивы [2]. В то же время при больших раковых опухолях и метастазах во внутренних органах уже в течение нескольких лет умирает больше половины больных.

Для профилактики меланомы рекомендуется соблюдать следующие рекомендации:

  • Избегайте солнечных лучей в середине дня. Это риск ожогов и загара, вызывающего повреждение кожи и увеличивающего риск развития меланомы. Ультрафиолетовое излучение наиболее интенсивно с 10 до 16 часов. 
  • Пользуйтесь солнцезащитным кремом. Выбирайте средство с SPF не менее 30 даже в пасмурные дни, а летом на солнце —  SPF 40-50. Обильно наносите крем на тело и повторяйте процедуру каждые два часа или чаще, если вы плаваете или сильно потеете.
  • Не забывайте об одежде. Прикрывайте кожу темной плотной тканью, закрывающей руки и ноги, носите головные уборы с широкими полями. Используйте солнцезащитные очки. 
  • Избегайте ламп для загара и соляриев, они излучают ультрафиолетовые лучи и могут увеличить риск возникновения рака кожи.
  • Осматривайте свое тело. Регулярно проверяйте кожу: не появились ли новые образования, не изменились ли родинки, веснушки, родимые пятна.
  • Удаляйте родинки, которые часто травмируются. На месте удаленной родинки остается лишь малозаметный рубец. Наибольший риск развития меланомы — у невусов, которые регулярно задеваются нижним бельем, шлейками от рюкзака или лезвием во время бритья или стрижки. 

Солнцезащитный крем как средство профилактики меланомы

Солнцезащитные средства помогают предупредить рак кожи. Фото: zefart / Depositphotos

Прежде чем выходить на улицу в жаркий солнечный день, рекомендуется нанести на открытые участки тела солнцезащитный крем, который позволит блокировать ультрафиолетовые лучи. Однако не все средства подходят для детей в возрасте 6 месяцев и младше.

Солнцезащитный крем обладает различной степенью защиты от солнечных лучей. Sun protection factor, SPF показывает, насколько хорошо блокируются УФ-лучи. Для профилактики меланомы рекомендуется использоваться средства с SPF 30 и выше.

При этом важно помнить, что солнцезащитный крем стирается или теряет свои защитные свойства со временем. Его следует наносить снова, если кожа остается под воздействием солнца более 2 часов, а также после купания, при сильном потоотделении или после вытирания полотенцем [4].

Заключение

Меланома — один из самых опасных видов рака. В то же время за счет того, что обычно она располагается на поверхности кожи, ее легко выявить и вовремя удалить. Это предотвратит распространение опухоли во внутренние органы. 

Источники

  1. Меланома. Клиника, диагностика, лечение. Методическое пособие для врачей. Организационно-методический отдел ГУЗ Областной клинический онкологический диспансер. 
  2. Клинический протокол диагностики и лечения меланома кожи. «Республиканский центр развития здравоохранения» министерства здравоохранения и социального развития республики Казахстан. 2015.
  3. Melanoma. Mayo Clinic. 
  4. Skin cancer. Centers for Disease Control and Prevention.
Клиники в Москве

Подпишитесь на наши новости, чтобы получать их первыми