Элоксатин® снижает риск рецидива опухоли у пациентов с колоректальным раком и первично операбельными метастазами в печени

Сегодня Группа санофи-авентис объявила, что результаты оценки эффективности в рандомизованном межгрупповом исследовании фазы III, проводимого EORTC (European Organization for Research and Treatment of Cancer) 40983, опубликованные в номере журнала The Lancet 22 марта, показали, что у специально отобранных больных колоректальным раком с первично операбельными метастазами в печени периоперационная (до и после операции) химиотерапия по схеме FOLFOX4 - Элоксатин^® (оксалиплатин для инъекций) в сочетании с терапией 5-фторурацилом/лейковорином (5-ФУ/ЛВ), достоверно увеличивала показатель 3-летней выживаемости без прогрессирования опухоли (ВБП) по сравнению с только хирургическим лечением. Показатель ВБП определяется как интервал времени от рандомизации до прогрессирования/рецидива или смерти. Межгрупповое исследование EORTC 40983 также известно под названием EPOC (Eloxatin^® for Peri-Operative Use).¹

У 342 пациентов, соответствующих критериям отбора в данном исследовании и лечившихся по протоколу EPOC, периоперационная химиотерапия FOLFOX4 и хирургическое лечение значительно улучшали ВБП на 8,1% (с 28,1% до 36,2%) по сравнению с только хирургическим лечением (отношение рисков (ОР) 0,77 с доверительным интервалом (ДИ) 0,60-1,00; p=0,041).    Среди пациентов, у которых также была возможность проведения резекции метастазов в печень после включения в исследование (n=303), периоперационная терапия FOLFOX4 достоверно улучшала ВБП на 9,2% (с 33,2% до 42,4%) по сравнению с только хирургическим лечением (ОР=0,73 (ДИ:             0,55-0,97, p=0,025)).¹

“У семидесяти пяти процентов пациентов после удаления метастазов в печень наблюдается рецидив.² Мы обнаружили, что исследуемая схема FOLFOX4 снижает риск рецидива на четверть по сравнению с только хирургическим лечением,” - сказал главный исследователь профессор Бернар Нордлингер, бывший председатель группы EORTC по желудочно-кишечным заболеваниям, руководитель отдела хирургии и онкологии больницы Амбруаза Паре, Государственного больничного управления Парижа, Булонь (Франция). “EPOC - это первое рандомизированное исследования III фазы, в котором продемонстрирована трехлетняя ВБП при периоперационном применении FOLFOX4 у больных метастатическим колоректальным раком с первично операбельными метастазами в печени. Эффективность при периоперационной химиотерапии оказалась сравнимой с большой операцией на печени, при этом смертность от операции составила менее 1% в обеих группах пациентов”.

К числу самых частых нежелательных явлений во время преоперационного применения FOLFOX4 относятся нейтропения (3/4 степень в 18,1%), диарея (3степень  - 8,2%), стоматит/фарингит (3степень - 6,4%), лейкопения (3/4степень - 5,9%), другие нейротоксические проявления (3степень 5,8%) и тошнота (3степень 3,5%). К числу самых частых нежелательных явлений во время послеоперационной химиотерапии относятся нейтропения (3/4степень - 34,8%), лейкопения (3степень - 12,2%), другие нейротоксические проявления (3степень - 12,2%), сенсорная нейропатия (3степень 9,6%), тромбоцитопения (3степень 7,0%), инфекция (3 степень 6,0%), гепатотоксичность (3 степень 5,2%), диарея (степень 3: 5,2%), аллергия (3/4степень 4,4%), тошнота (3 степень 4,3%), дизестезия (3 степень 4,3%), и фебрильная нейтропения (3 степень 3,5%).

В обеих группах пациентов смертность при операции оставалась очень низкой (менее 1%). В группе стандартного лечения после хирургии было два случая смерти и один случай в группе исследуемого лечения. Обратимые осложнения операции наблюдались чаще у пациентов, получивших химиотерапию перед операцией.¹

Основные сведения об исследовании EPOC  

Исследование EPOC было рандомизированным многоцентровым межгрупповым исследованием III фазы спонсором и организатором которого был EORTC в сотрудничестве с AGITG, (Australasian Gastro-Intestinal Trials Group), EORTC GITCG (EORTC Gastrointestinal Tract Cancer Group), ALM-CAO (Arbeitsgruppe Lebermetastasen und –tumoren in der Chirurgischen Arbeitsgemeinschaft Onkologie), CRUK (Cancer Research UK) и FFCD (Fédération Francophone de Cancérologie Digestive). Исследование EPOC было поддержано группой санофи-авентис.

Исследование EPOC относится к числу немногих проспективных исследований, в которых изучается сочетание химиотерапии с хирургическим лечением у больных колоректальным раком с первично операбельными метастазами в печень. Его отличительная черта - оценка периоперационной химиотерапии.¹ Первичной конечной точкой является ВБП. Первичная цель исследования - выявление 40%-ного увеличения медианы ВБП или эквивалентного увеличения 3-летнего показателя ВБП с 21% до 32,8% у всех пациентов, рандомизированных для получения периоперационной химиотерапии, с 80%-ной мощностью и двусторонним уровнем достоверности 5%, что даст ОР=0,71.¹

В это исследование с параллельными группами было рандомизировано 364 пациента, имеющих до четырех первично операвбельных метастазов в печень в группе стандартного лечения пациентов только оперировали, а в экспериментальной группе была назначена периоперационная терапия FOLFOX4 - шесть циклов за три месяца до операции и шесть циклов за три месяца после операции. В каждой группе было по 182 пациентов. При дальнейшем обследовании по 11 пациентов в каждой группе были признаны непригодными для включения в исследование. В группе, получающей химиотерапию, операция была выполнена у 159 пациентов (87,4%) против 170 в группе только хирургического лечения (93,4%). Резекция метастазов в печени оказалась возможной у одинакового числа пациентов в обеих группах: 152 пациентов (83,5%) в группе хирургического лечения и 151 пациента (83,0%) в группе FOLFOX4. Из этого числа 115 пациентов (63%) также получили послеоперационную химиотерапию.¹

Сведения о колоректальном раке

Метастатический колоректальный рак означает распространение рака на другие узлы и/или органы тела. Метастазы колоректального рака чаще всего обнаруживаются в печени и легких. Более чем у половины больных колоректальным раком (55%) развиваются метастазы в печени, обычно на протяжении первых двух лет после операции, удаляющей первичную опухоль.³

Колоректальный рак - ведущая причина смерти. В мире ежегодно выявляются почти миллион новых случаев колоректального рака.⁴ Примерно 150.000 новых случаев выявляются в Европе и 150 000 в США.⁵  По данным Американского общества рака колоректальный рак занимает третье место среди причин смерти от злокачественных опухолей в США. На его долю приходится примерно 10% случаев смерти от рака.⁵ Колоректальный рак возникает на протяжении жизни у 1 из 18 человек.⁶ Предполагается, что этом году в США от этого заболевания умрут 52 000 человек.⁷

О Группе санофи-авентис

Санофи-авентис – одна из крупнейших фармацевтических компаний, которая занимается    разработкой, развитием и  производством лекарственных средств для улучшения качества жизни каждого пациента.

Группа санофи-авентис зарегистрирована на парижской (EURONEXT :  SAN) и нью-йоркской (NYSE :  SNY) биржах.

Заявления прогностического характера

Этот пресс-релиз содержит заявления, которые являются прогностическими утверждениями по смыслу Закона (1995 г.) о обороте  ценных бумаг. Прогностические утверждения - этого заявления, которые не являются историческими фактами. К таким заявлениям относятся финансовые проекты и оценки, а также лежащие в их основе предположения, заявления о планах, целях и ожидаемых результатах будущих операций, продуктов и услуг, а также заявления относительно будущей деятельности. Заявления прогностического характера обычно можно распознать по наличию слов, производных от "ожидать", "предполагать", "полагать", "намереваться", "оценивать", "планировать" и других подобных выражений. Несмотря на то, что руководство санофи-авентис полагает, что эти ожидания, содержащиеся в заявлениях  прогностического характера, разумны, инвесторы должны учесть, что прогностическая информация и заявления подвержены риску и содержат неопределенность, которые часто трудно предсказать, и которые в основном не зависят от санофи-авентис. В результате этого реальные результаты и развитие событий могут значительно отличаться от тех, которые предполагаются или излагаются в информации или заявлениях прогностического характера. К числу этих рисков и неопределенностей относятся обсужденные или обозначенные в открытых документах, направленных группой санофи-авентис в Комиссию по ценным бумагам США (SEC) и Департамент финансовых рынков Франции (AMF), в том числе перечисленные в разделах "Факторы риска" и "Предостережение относительно заявлений прогностического характера" и в ежегодном отчете санофи-авентис по форме 20-F за год, завершившийся 31 декабря 2006 г. За исключением случаев, предусмотренных применимыми законами, компания санофи-авентис не берет на себя обязательств предоставлять новые варианты или пересматривать любые заявления прогностического характера.

Литература:

1.      Nordlinger B, et al. Randomized study of perioperative chemotherapy with FOLFOX4 and surgery versus surgery alone for respectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC Intergroup trial 40983). In press The Lancet 3.22.08.

2.      Nordlinger B, Guiguet M, Vaillant J.-C,et al.Surgical resection of colorectal carcinoma metastases to the liver. A prognostic scoring system to improve case selection, based on 1568 patients. Cancer 1996;77:1254-62.

3.      Scheele J, Stangi R, Altendorf-Hofmann A. Hepatic metastases from colorectal carcinoma: impact of surgical resection on the natural history. Br J Surg 77:1241-1246, 1990.

4.      Boyle P, Ferlay J. Cancer incidence and mortality in Europe, 2004. Annals of Oncology 2005 16(3):481-488; doi:10.1093/annonc/mdi098. Accessed 5.16.07.

5.      American Cancer Society. Detailed Guide:Colon and rectum cancer. Available at: http://www.cancer.org/docroot/CRI/content/CRI_2_4_1X_What_are_the_key_statistics_for_colon_and_rectum_cancer.asp?sitearea=.Accessed 4.23, 2007.\

6.      Colon Cancer Alliance. Colorectal cancer: facts & figures. Available at:http://www.ccalliance.org/what_statistics.html. Accessed 3.7.08.

7.  American Cancer Society. Leading sites of new cancer cases and deaths. 2008 Estimates.Available at: http://www.cancer.org/downloads/stt/CFF2008LeadingSites.pdf. Accessed 3.7.08.