Генами по импотенции

Во вторник, 20 мая, исследователи из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна в Нью-Йорке представили на конференции Американского общества урологов результаты первого этапа клинических исследований (касающегося безопасности применения) принципиально нового метода лечения эректильной дисфункции с помощью генной терапии. Результаты получились обнадеживающими – ни у одного из 11 добровольцев, страдающих эректильной дисфункцией, не возникло каких-либо побочных эффектов.

О том, что такое эрекция, имеет представление любой более или менее половозрелый человек. Со знаниями о том, каким образом она возникает, дела обстоят несколько хуже, а между тем без них невозможно понимание нарушений этого процесса и методов их лечения.

Эрекция может возникать в ответ на нервные импульсы, исходящие из головного мозга при сексуальном возбуждении от информации, полученной органами чувств, или картин, нарисованных воображением (психогенная эрекция). Кроме того, эрекцию вызывает и простое механическое раздражение полового члена (рефлекторная эрекция). При этом центральная нервная система практически не задействуется – нервные импульсы обрабатываются на уровне крестцового нервного сплетения.

И в том, и в другом случае импульсы вызывают расширение артерий, кровоснабжающих половой член, что приводит к заполнению кровью пещеристых тел. Эти тела, составляющие основной объем члена, при заполнении значительно увеличиваются в размерах и становятся твердыми – происходит эрекция. Для нормального развития половой системы, обеспечивающего эрекцию, необходим достаточный уровень мужских половых гормонов, в частности тестостерона.

При нарушении какого-либо звена этого механизма возникает заболевание под названием эректильная дисфункция (ЭД). Устаревшее, но до сих пор распространенное название этого расстройства – импотенция – происходит от латинского термина impotentia coeundi, означающего неспособность ввести половой член во влагалище.

Все причины эректильной дисфункции делятся на две большие группы: физиологические и психологические. Физиологические причины связаны с нарушением непосредственного механизма эрекции; они включают нарушения кровоснабжения при атеросклерозе, васкулитах, сахарном диабете, сердечной недостаточности и т.п., травмы пещеристых тел, травмы нервов при операциях на простате, гормональные нарушения и некоторые другие. Психологические причины связаны с мыслями и чувствами человека.

Кто во что горазд

Первые известные попытки лечения эректильной дисфункции предпринимались арабскими врачами в средневековье. В их арсенале были диетические методы и лекарства, как для приема внутрь, так и для нанесения местно и введения в уретру.

В западном мире ажиотаж вокруг лечения импотенции поднял американский врач Джон Бринкли (John R. Brinkley) в 20-30-х годах прошлого века. В своих радиопередачах он широко рекламировал пересадку козлиных половых желез и инъекции ртутного соединения меркурохрома для восстановления мужской силы. Когда в 1930 году Медицинская комиссия Канзаса аннулировала его врачебную лицензию, а Федеральная комиссия радио не продлила лицензию на радиовещания, Бринкли не успокоился – он открыл свою клинику в Мексике, а рекламу передавал с помощью радиостанции через границу.

Современный интерес к поискам терапии эректильной дисфункции во многом пробудил британский физиолог Джайл Бриндли (Giles Brindley), снявший штаны перед пораженными представителями Американской урологической ассоциации и продемонстрировавший свой половой член в состоянии эрекции после внутрикавернозной инъекции сосудорасширяющего препарата фентоламина.

Чем богаты, тем не рады

В настоящее время для лечения эректильной дисфункции существует множество методов. Анатомические дефекты, мешающие возникновению нормальной эрекции, устраняют хирурги. Они же помогают пациентам в самых безнадежных случаях путем вживления в половой член надувных или жестких имплантатов, которые хотя и не возвращают нормальную эрекцию, позволяют осуществить половой акт. При гормональных расстройствах назначается заместительная терапия.

Функциональные нарушения эрекции лечат с помощью лекарственных препаратов. Самые известные и эффективные из них – ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа, расслабляющие гладкие мышцы артерий полового члена и увеличивающие приток крови к нему. Это силденафил, варденафил и тадалафил (торговые названия соответственно «Виагра», «Левитра» и «Сиалис»). Однако при всех своих достоинствах эти препараты все же помогают не всем (согласно исследованию, проведенному в 1999 году в американском Университете Джонса Хопкинса, силденафил эффективен у 65% пациентов, а при тяжелой ЭД – у 41%). Кроме того, они требуют приема непосредственно перед половым актом, обладают побочными эффектами (в том числе такими серьезными, как аритмии, инфаркт и инсульт) и имеют противопоказания (например, гипотония, нарушения функции печени и почек, одновременный прием с нитратами).

Другие фармакологические препараты еще менее эффективны (например, йохимбин) или неудобны в применении (например, алпростадил нужно вводить в пещеристые тела). К тому же все эти средства оказывают лишь симптоматический эффект, не влияя на причины болезни.

Все это заставляет исследователей искать новые, более совершенные препараты. Так, в настоящее время проходят клинические испытания препараты с новым механизмом действия, например, повышающие либидо путем стимуляции меланокортиновых рецепторов мозга бремеланотид и меланотан II.

А мы пойдем другим путем

Упомянутые исследователи из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна решили попробовать принципиально новый подход в лечении эректильной дисфункции, основанный на инновационной методике генной терапии. Отправным пунктом в их работе послужило обнаружение роли белка Maxi-K в возникновении эрекции (наиболее полно эта роль показана в исследовании, проведенном в 2002 году учеными из того же колледжа совместно с коллегами из нью-йоркского Института биологии гладких мышц). Этот белок формирует в клеточных оболочках кальцийзависимые калиевые каналы, известные как каналы Maxi-K, BK или slo1, регулирующие возбудимость нервных клеток и тонус гладких мышц (в том числе артерий полового члена).

Американские исследователи решили провести эксперимент по лечению эректильной дисфункции путем введения в пещеристые тела пациентов дополнительных копий генов, кодирующих этот белок. Самым очевидным решением было воспользоваться методикой генной терапии, разработанной в 1970-х годах и усовершенствованной в последующие десятилетия. Она состоит в том, что необходимый ген встраивается в ДНК так называемого вирусного вектора – вируса, из генома которого удалены гены, ответственные за вызываемое этим вирусом заболевание. Вирус встраивается в ДНК человеческих клеток, добавляя к ней искомый ген.

Но, как показали предыдущие исследования в области генной терапии, использование вирусного вектора связано с определенными иммунологическими и другими осложнениями. Поэтому американские ученые использовали депротеинизированную ДНК – форму ДНК, замкнутую в кольцо и не связанную с белками. Она не встраивается в геном человеческих клеток, тем не менее, на ее матрице происходит синтез искомого белка.

В соответствии с принципами медицинских исследований, первая серия опытов была поставлена на животных – самцах лабораторных обезьян Macacus сynomolgus. Стимуляция эректильной функции и полового поведения была очевидной при отсутствии видимых побочных эффектов, и ученые начали исследования на 11 добровольцах в возрасте от 42 до 80 лет, также показавшие несомненный эффект на протяжении полугода с момента инъекции у получивших дозу генов от 5000 до 7500 мкг.

После этого добровольцы оставались под наблюдением в течение двух лет. Ни у одного из них не было отмечено побочных эффектов. Кроме того, в сперме добровольцев не было обнаружено введенных генов, что исключает их передачу партнерам.

По словам руководителя исследования профессора Арнольда Мелмана (Arnold Melman), такие обнадеживающие результаты могут произвести революцию в лечении эректильной дисфункции. Действительно, методика, требующая инъекции раз в полгода и не обладающая побочным действием, выглядит более чем привлекательной. Вдобавок выяснилось, что введение недостаточного для полного эффекта количества генов белка Maxi-K увеличивает эффективность препаратов типа «Виагры», т.е. проявляет с ними синергизм.

Станет ли методика настоящим прорывом и надеждой для неудовлетворенных своей мужской силой, покажут дальнейшие этапы исследования. А пока они проходят, остается время для дискуссии об этической стороне генной терапии. Ее с появлением первых работ в этом направлении подняли сторонники религиозной идеи сотворения человека богом по своему подобию. По их мнению, действия над генным аппаратом есть недопустимое искажение и кощунственное вмешательство в божественное творение. Время покажет, что пересилит – религиозное чувство или потребность в мужской силе.