Вакцинация и рациональная интерферонотерапия – факторы успеха в борьбе с COVID-19

Наиболее действенным средством для борьбы с вирусными и бактериальными инфекциями, безусловно, является вакцинация. Впервые методику вакцинопрофилактики предложил английский врач Эдвард Дженнер. Однажды он заметил, что доярки, контактировавшие с коровами, страдающими так.наз. «коровьей оспой», никогда не заболевали натуральной, т.е. «черной оспой», унесшей в Средние века миллионы человеческих жизней. В 1796 году Дженнер привил вирус коровьей оспы  восьмилетнему мальчику Джеймсу Фиппсу. Считается, что он стал первым пациентом нового метода профилактики инфекций, который был назван «вакцинацией» – от латинского Variolae Vaccinae, т.е. «окоровливание» (vacca  по латыни – корова). [1,2,3]

В 1768 году императрица Екатерина II с помощью английского врача Томаса Димсдейла сделала первую прививку от оспы себе и наследнику престола, будущему императору Павлу I. Впоследствии при участии императрицы прививочные дома были открыты в Москве, Санкт-Петербурге, Иркутске и других городах Российской Империи. [1]

В 1800 году оспопрививание докатилось до США, где ставший через год президентом Томас Джефферсон встал у истоков прививочной кампании, а в 1803 году испанский король Карл IV организовал массовую вакцинацию в колониях Испании в Южной Америке. [4]

На сегодняшний день вакцинация используется против таких вирусных  бактериальных и вирусных инфекций, как грипп, эпидемический паротит, корь, полиомиелит, вирусные гепатиты, герпесвирусная инфекция, клещевой энцефалит, лихорадки Q, Эболы, желтая геморрагическая лихорадка, ветряная оспа, бешенство, холера, брюшной и сыпной тиф, коклюш, столбняк, дифтерия, туберкулез, лептоспироз, менингококковая и стафилококковая инфекции, малярия, сибирская язва, чума и многие другие. Метод вакцинации используется и против онкогенных вирусов, таких как вирус папилломы человека, вызывающий рак шейки матки. [5]

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), «…вакцинация – это простой, безопасный и эффективный способ защиты от болезней до того, как человек вступит в контакт с их возбудителями. Вакцинация задействует естественные защитные механизмы организма для формирования устойчивости к ряду инфекционных заболеваний и делает вашу иммунную систему сильнее». Также, согласно определению ВОЗ, вакцина – это препарат, предназначенный для обеспечения иммунитета против какой-либо болезни путем стимулирования выработки антител», а иммунизация – это процесс, благодаря которому человек приобретает иммунитет, или становится невосприимчивым к инфекционной болезни, обычно, путем введения вакцины. [6]

Молекулярно-биологическая суть вакцинации состоит в следующем: введенный в виде вакцины инфекционный антиген обеспечивает формирование B-клеток памяти и выработку иммунного ответа в виде образования антител и реакций Т-клеточного иммунитета. С помощью данных реакций иммунная система «запоминает» антигенные детерминанты возбудителя и при повторном заражении иммунный ответ будет скорым и адекватным, способным элиминировать чужеродный антиген на раннем этапе агрессии. [7]

Важно отметить, что массовая вакцинация населения от конкретного инфекционного агента создает так наз. «иммунную прослойку», т.е. в популяции затрудняется передача вируса или бактерии от инфицированного индивидуума к вакцинированному лицу, поскольку последний имеет мощный иммунитет против данного возбудителя. Обычно «популяционный или стадный» иммунитет развивается при наличии более, чем 60% вакцинированного населения. [8, 9]

В настоящее время вакцины разрабатываются на разных технологических платформах, различают живые аттенуированные вакцины, векторные реплицирующиеся/нереплицирующиеся/инактивированные вакцины, рекомбинантные белковые вакцины, ДНК-вакцины, m-РНК вакцины, инактивированные и субъединичные вакцины и др. [10]

В Российской Федерации официально зарегистрированы три вакцины против новой коронавирусной инфекции COVID-19, вызываемой коронавирусом SARS-CoV-2. 

Вакцина  «Гам-Ковид-Вак» («Спутник V») создана в Национальном исследовательском центре эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи Минздрава России. Она создана на основе нереплицированного вирусного вектора аденовируса человека,  типа Ad26 и Ad5. В геном аденовируса методом генной инженерии был встроен ген, отвечающий за синтез S-белка коронавируса SARS-CoV-2. Следовательно, при введении в организм данного аденовируса с помощью вакцины, иммунная система, реагируя на аденовирусные антигены, «учится» запоминать и S-белок коронавируса, который синтезирует уже этот аденовирус. Поэтому при встрече с вирусом SARS-CoV-2 иммунная система отреагирует мгновенно активизацией цитотоксических лимфоцитов (NK-киллеров), фагоцитарных макрофагов и В-лимофцитов, которые дают сигнал плазматическим клеткам на выработку специфических иммуноглобулинов. 

Вакцина «ЭпиВакКорона»  разработана  в ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора. Данная вакцина создана на основе пептидных антигенов, т.е. химическим путем синтезированы белки трех фрагментов S-белка коронавируса SARS-CoV-2,  конъюгированные с белком-носителем и адсорбированные на адъюванте – гидроксиде алюминия. 

Следует отметить, что две вышеприведенные вакцины содержат структурные элементы S-белка коронавируса, самого вируса по сути  в данных вакцинах нет. Вакцина «Ковивак», созданная в Федеральном научном центре исследований и разработки иммунобиологических препаратов имени М.П. Чумакова РАН, представляет собой инактивированную цельновирионную вакцину, т.е. содержит в своем составе полноценный  коронавирус,  которого химическим путем деактивирован и не способен к репликации. Ценность этой вакцины заключается в наличии практически полного спектра вирусных антигенов, включая, помимо S-белка, также и такие антигены, как  нуклеокапсидный протеин N, мембранный протеин М и протеин оболочки Е. В этом случае антигенная нагрузка на иммунную систему возрастает, инактивированный вирус становится как бы «тренажером» для иммунной системы, и она ярче и быстрее реагирует на внедрение живого коронавируса, стимулируя антительный В и цитотоксический Т-иммунный ответы. 

Однако, вакцинопрофилактика будет неполной без должной поддержки в межвакцинный и поствакцинальный периоды. Титр вакцинальных антител формируется в течение двух-трех недель. В это время риск заражения высок, естественная интерфероновая защита при коронавирусной инфекции, как правило,  снижена, поскольку вирус SARS-СoV-2, согласно последним научным данным, имеет способность ингибировать синтез эндогенного интерферона не только в эпителиальных клетках, но и клетках иммунной системы – макрофагах, дендритных клетках, Т-лимфоцитах и т.д. Более того,  есть данные, что коронавирус целенаправленно поражает фагоцитарные клетки, реплицируясь в них, как и в эпителиальных клетках. [11, 12]

В этой связи необходимость применения экзогенного интерферона для создания адекватной концентрации в плазме крови и тканях является этиологическим и патогенетическим обоснованием для назначения в профилактических и клинических целях препаратов интерферона – как рекомбинантных интерфероновых лекарственных средств, содержащих в своём составе нативный белок интерферон, так и индукторов интерферона, которые белок не содержат, но способствуют синтезу эндогенного интерферона. Особенно интересными с клинической точки зрения являются препараты рекомбинантного интерферона-α2b, содержащие в своем составе различные добавки – например, иммуноглобулины. Также на рынке представлены интерфероны-α2b в комбинации с аминокислотой таурином и анестететиком, с  гиалуронатом натрия, интерферон в сочетании с антимикотиками,  антигистаминным препаратом, интерфероны в сочетании с противовирусным средством/анестетиком и  с антимикотиком/ антипротозойным препаратом. 

Единственным препаратом рекомбинантного интерферона-α2b с антиоксидантами является ВИФЕРОН®, выпускаемый в лекарственных формах – гель, мазь, ректальные суппозитории. Антиоксиданты – токоферола ацетат и аскорбиновая кислота – повышают противовирусную активность рекомбинантного человеческого интерефрона-α2b, что позволяет получить оптимальный терапевтический эффект при минимальной дозе. [13,14]

Согласно официальному документу Минздрава России,  при лечении инфекции COVID-19 рекомендовано применение препаратов интерферона-α в свечах, особенно с антиоксидантами, которые обеспечивают системное действие препарата. [15]

Таким образом, использование препаратов интерферона в качестве профилактических и терапевтических средств в довакцинный,  межвакцинный и поствакцинный периоды  является залогом успешной борьбы с инфекцией COVID-19. 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1.Микиртичан  Г.Л. Из истории вакцинопрофилактики: оспопрививание. // Российский педиатрический журнал. -2016.Т.19, С.55–62/

2. Hussein I.H., Chams N., Chams S., El Sayegh S., Badran R., et. al..  Vaccines Through Centuries: Major Cornerstones of Global Health.// Front. Public -2015 Health 3.

3. Willis N.J..  Edward Jenner and the Eradication of Smallpox. //Scott Med J. -1997. V.42, P.118-121

4. Franco-Paredes C., Lammoglia L., Santos-Preciado J. I.. The Spanish Royal Philanthropic Expedition to Bring Smallpox Vaccination to the New World and Asia in the 19th Century. //  Clinical Infectious Diseases. - 2005, V 41, P.1285-1289. 

5. Зверев В.В., Хаитов Р.М. Вакцины и вакцинация:Национальное руководство. Краткое изданиe // М: ГЭОТАР-Медиа.-  2014. - 640 с. - ISBN 978-5-9704-2866-5.

6. Электронный ресурс ВОЗ // https://www.who.int/ru/news-room/q-a-detail/vaccines-and-immunization-what-is-vaccination -2019.

7. Медуницын Н.В., Миронов А.Н., Мовсесянц А.А. Теория и практика вакцинологии: монография  // М: «РЕМЕДИУМ», - 2015. - 496 с. ISBN 978-5-905304-04-0.

8. Мельников В.Л., Митрофанова Н.Н.. Вакцины, вакцинопрофилактика : учеб. пособие  // Пенза: ПГУ.- 2015. - 76 с.

9. Bonhoeffer J., Heininger U. Adverse events following immunization: perception and evidence. (англ.) // Current Opinion In Infectious Diseases. - 2007. Vl. 20, №. 3.- P. 237-246. 

10. Намазова-Баранова Л.С., Брико Н.И., Фельдблюм И.В. Вакцины и иммунопрофилактика в современном мире. Руководство для врачей // M: ПедиатрЪ -2021, 612 c. ISBN: 978-5-6045953-2-9

11. Taylor A.,  Foo S-S.,  Bruzzone R. , Luan Vu Dinh L. et al. Fc receptors in antibody-dependent enhancement of viral infections // Immunol Rev  2015 Nov;268(1):340-64.  doi: 10.1111/imr.12367.

12. Chiodo F. et al. // Novel ACE2-independent carbohydrate-binding of SARS-CoV-2 spike protein to host lectins and lung microbiota. // BioRxiv, May 14, 2020; DOI: 10.1101/2020.05.13.092478.

13.Cуровенко Т.Н. ,   Присеко Л.Г.  Применение препаратов интерферона и его индукторов  в  амбулаторной педиатрической практике  // Pacific Medical Journal, 2018, №. 4, С. 79–83.

14. Малиновская В.В., Коржов И.В., Мосягин И.Г. Актуальные аспекты противовирусной терапии ОРВИ и гриппа в воинских коллективах // Морская медицина. 2020. Т. 6, № 1. С. 15–00, http://dx.doi.org/10.22328/2413-5747-2019-5-4-15-23.

15. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» //Минздрав РФ, версия 10 от 08.02.2021 .