НОВОСТИ КОМПАНИЙ: Гливек® улучшил выживаемость у пациентов со стромальными опухолями ЖКТ (GIST)

Достигнуто значимое улучшение общей выживаемости у пациентов со стромальными опухолями ЖКТ (GIST) после 3-летней адъювантной терапии препаратом Гливек® производства компании Новартис по сравнению с 1 годом лечения.

У пациентов после резекции КIT+GIST и 3 лет адъювантной терапии препаратом Гливек безредицивная выживаемость составила 66%, а общая 5-летняя выживаемость– 92%.

Первое крупное клиническое исследование III фазы, доказавшее улучшение выживаемости у пациентов после хирургического удаления первичной GIST при продлении до трех лет послеоперационной адъювантной терапии препаратом Гливек по сравнению с одним годом лечения

Результат, представляют особую важность для пациентов с GIST, входящих в группу риска развития рецидива после радикального удаления первичной опухоли

Базель, 5 июня 2011 года — компания Новартис представила новые данные, о значительном улучшении как безрецидивной, так и общей выживаемости у пациентов, принимавших препарат Гливек® (иматиниб)* в течение 3 лет после радикального удаления KIT (CD117)-позитивных стромальных опухолей ЖКТ (GIST) , по сравнению больными, получавшими терапию в течение 1 года. Эти данные были представлены на пленарной сессии 47-го Конгресса Американского общества клинической онкологии (ASCO) в воскресенье, 5 июня 2011.

Полученные результаты показали, что у 66% пациентов, принимавших Гливек в течение трех лет, не отмечалось рецидива (основная конечная точка исследования) через пять лет по сравнению с 48% у получавших Гливек лишь в течение одного года (p<0,0001). Более того, были живы 92% больных, принимавших Гливек в течение трех лет, (вторичная конечная точка) по сравнению с 82% пациентов, получавших Гливек лишь в течение одного года (р = 0,019). Медиана продолжительности наблюдения за пациентами составила 54 месяца.

Исследование III фазы, в котором принимали участие 400 пациентов, проведено Скандинавской группой по изучению саркомы (Scandinavian Sarcoma Group – SSG) и Группой по исследованию саркомы (Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie - AIO). Это первое проспективное многоцентровое улучшение выживаемости при продлении до 3 лет адъювантной терапии препаратом Гливек KIT-позитивных GIST в сравнении с лечением в течение 1 года. В этом клиническом исследовании не было отмечено отличий в профиле нежелательных явлений по сравнению с ранее проведенными клиническими исследованиями препарата Гливек.

«Это исследование подтвердило гипотезу о том, что увеличение длительности адъювантной терапии препаратом Гливек у пациентов после операции приводит к улучшению безрецидивной выживаемости. Впервые было подтверждено влияние применения препарата на общую выживаемость», - заявил доктор Хеикки Йонсуу, доктор медицины, профессор онкологии Университета Хельсинки и ведущий исследователь. – «Результаты исследования могут оказать положительное влияние на клиническую практику, помогая врачам оптимизировать план терапии пациентов с операбельными KIT-позитивными GIST».

Стромальные опухоли ЖКТ (GIST) – редко встречающаяся и угрожающая жизни разновидность злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта. Основной причиной развития GIST является появление аномальной формы белка KIT2, вызывающего бесконтрольный рост клеток и в их злокачественную трансформацию. У пациентов после радикальной хирургической операции по поводу первичной опухоли с GIST существует риск ее рецидива.

«Первым эффективным лечением у пациентов с метастатическими KIT-позитивными GIST стал Гливек, и он остается им уже на протяжении девяти лет, теперь уже и в качестве препарата для адъювантной терапии », - отметил Эрве Хоппено, президент подразделения Новартис Онкология. – «Теперь мы видим впечатляющие новые данные, которые доказали, что при продлении адъювантной терапии препаратом Гливек до трех лет после операции у пациентов с KIT+ GIST значительно улучшается общая выживаемость. Это важная новость как для пациентов c GIST, так и для всех специалистов, занимающихся GIST».

Подробная информация об исследовании Клиническое исследование SSG XVIII выполнено группой SSG и группой по исследованию саркомы AIO. SSG XVIII и представляет собой многоцентровое проспективное рандомизированное исследование по оценке адъювантной терапии препаратом Гливек у пациентов с гистологически подтвержденными KIT+ стромальными опухолями ЖКТ у которых риск рецидива составляет более 50%, несмотря на радикальное хирургическое лечение.

Основной конечной точкой было сравнение безрецидивной выживаемости у пациентов с GIST с более чем 50% риском развития рецидива в течение первых пяти лет после постановки диагноза, которым после операции проводилась адъювантная терапия препаратом Гливек в течение 12 или 36 месяцев. Вторичными конечными точками были общая выживаемость и безопасность лечения.

В исследование включено 400 пациентов, медиана наблюдения составила 54 месяца. Было установлено, что безрецидивная выживаемость была выше в группе пациентов, получавших адъювантную терапию в течение 36 месяцев по сравнению с группой больных, принимавших препарат 12 месяцев (соотношение рисков 0,46, при 95% ДИ 0,32-0,65; p<0,0001; 5-летняя безрецидивная выживаемость составила, соответственно, 66% и 48%). Достигнуто улучшение общей выживаемости в группе пациентов, принимавших Гливек в течение 36 месяцев, (соотношение рисков 0,45, при 95% ДИ 0,22-0,89; p=0,019; 5-летняя общая выживаемость составила, соответственно, 92% и 82%). Переносимость терапии препаратом Гливек, в целом, была хорошей. Доля пациентов, прекративших прием Гливека в период участия в исследовании по любым причинам, за исключением рецидива GIST, составила 26% в группе 36 месяцев адъювантной терапии препаратом Гливек и 13% в группе больных, принимавших Гливек в течение 12 месяцев.

О препарате Гливек

Гливек зарегистрирован более чем в 110 странах мира, включая США, страны ЕС и Японию, для лечения Ph-позитивного хронического миелоидного лейкоза в любой фазе. Гливек также одобрен в США, странах ЕС и других странах для лечения больных с KIT (CD117)-позитивными неоперабельными и/или метастатическими стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта. В США и странах ЕС Гливек зарегистрирован для адъювантной терапии взрослых пациентов после радикального удаления KIT+ GIST).

Не во всех странах зарегистрированы все эти показания, а сами показания могут отличаться для каждой страны.

Важная информация о безопасности препарата Гливек

Гливек может нанести вред плоду при применении у беременных женщин. Женщинам следует предохраняться от беременности, они должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода.

Применение Гливека часто ассоциировано с развитием отеков и серьезной задержкой жидкости. Исследования показали, что отеки чаще появлялись у пациентов в возрасте 65 лет и старше, а также у лиц, принимающих Гливек в высоких дозах.

При лечении препаратом Гливек отмечалось развитие цитопении (снижение или недостаточность определенных видов клеток в крови), такая как анемия. В случае развития тяжелой цитопении врач может снизить суточную дозу препарата Гливек или временно приостановить лечение.

Отмечались случаи тяжелой застойной сердечной недостаточности и нарушения функции левого желудочка у пациентов с сопутствующими заболеваниями и факторами риска. За пациентами с заболеваниями сердца и факторами риска следует осуществлять тщательный мониторинг и проводить соответствующее лечение.

Могут возникнуть серьезные осложнения со стороны печени (гепатотоксичность). При краткосрочной и длительной терапии препаратом Гливек были отмечены случаи фатальной печеночной недостаточности и тяжелых поражений печени, потребовавших трансплантации печени.

При применении препарата Гливек могут иметь место кровотечения. Были отмечены случаи тяжелых желудочно-кишечных (ЖК) кровотечений у пациентов с KIT+ стромальными опухолями ЖКТ. Кровотечения могут возникать в местах локализации опухоли ЖКТ.

У пациентов с гиперэозинофильным синдромом (повышение уровня эозинофилов - вида лейкоцитов) и заболеваниями сердца в начале терапии препаратом Гливек были отмечены случаи сердечнососудистых заболеваний (кардиогенный шок / нарушение функции левого желудочка).

На фоне терапии препаратом Гливек отмечались кожные реакции, такие как волдыри, наполненные жидкостью. У больных, которым назначался левотироксин на фоне лечения препаратом Гливек, отмечались случаи гипотиреоза (снижения уровня гормонов щитовидной железы).

Длительное применение может привести к потенциальной токсичности со стороны печени, почек и/или сердца, иммуносупрессии.

Были отмечены случаи перфорации стенок ЖКТ (образование небольших разрывов или отверстий в стенках желудка или кишечника), в некоторых случаях с летальным исходом.

У детей, принимавших Гливек, отмечались случаи задержки роста. Долгосрочное влияние длительной терапии препаратом Гливек на рост детей неизвестно.

Отмечались случаи развития синдрома лизиса опухоли, представляющего собой нарушение метаболизма и электролитного баланса вследствие распада опухолевых клеток (в некоторых случаях угрожающее жизни).

Почти у всех пациентов с KIT+GIST при лечении препаратом Гливек на ком-то этапе терапии появляются побочные эффекты. Наиболее распространенными побочными эффектами являются задержка жидкости, мышечные спазмы или боль, боль в костях, боль в животе, потеря аппетита, рвота, диарея, снижение уровня гемоглобина, кровотечения, тошнота, утомляемость и сыпь.

Лечение препаратом Гливек иногда сопровождается раздражением стенок желудка или кишечника. Для сведения к минимуму вероятности возникновения подобных явлений Гливек следует принимать во время еды и запивать большим количеством воды. Были отмечены редкие случаи перфорации желудка или кишечника (небольшие разрывы/отверстия), в том числе, с летальным исходом.

В случае если у Вас отмечаются любые из перечисленных побочных эффектов, безотлагательно проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.

Без предварительной консультации со своим врачом, не принимайте другие препараты, такие, как тайленол® (ацетаминофен), препараты растительного происхождения (зверобой продырявленный), кумадин® (варфарин натрия), рифампин, эритромицин, метопролол, кетоконазол и дилантин® (фенитоин). Прием этих препаратов одновременно с Гливеком может повлиять на их действие или действие препарата Гливек.

Также следует сообщить своему лечащему врачу о приеме или запланированном применении препаратов железа. Пациентам следует воздерживаться от употребления грейпфрутового сока и других пищевых продуктов, которые могут повлиять на действие препарата Гливек.

Пожалуйста, ознакомьтесь с полной инструкцией по медицинскому применению препарата Гливек.

Заявление об ограничении ответственности

В настоящем пресс-релизе присутствуют положения в отношении вновь открывающихся перспектив, которые определяются такими терминами, «будет», «может быть» или похожими словами, а также напрямую содержат или подразумевают вынесение на обсуждение потенциальных новых показаний к применению препарата Гливек, а также связанные с ними возможные будущие доходы. Эти положения не могут являться основанием для того, чтобы всецело на них полагаться.. Данные положения о будущих перспективах отражают текущее мнение руководства компании в отношении будущего и включают в себя известные или неизвестные риски неопределенность и иные факторы, которые могут приводить к существенным отличиям между к фактическими результатами в отношении препарата Гливеки какими-либо результатами, показателями деятельности в будущем, прямо или косвенно связанными с данными положениями в будущем. Не может быть ни гарантий того, что препарат Гливек будет подан на регистрацию или зарегистрирован по каким-либо дополнительным показаниям на рынке какой-либо страны, ни гарантий того, что в будущем продажи препарата Гливек достигнут какого-либо конкретного уровня. В частности, на ожидания производителя в отношении препарата могут, среди других причин, влиять такие факторы, как непредвиденные действия регуляторных органов или отсрочка, или общее государственное регулирование; отличные от ожидаемых результаты клинических исследований, включая незапланированный дополнительный анализ существующих клинических данных; возможности компании получить или сохранить патентные права или другие виды защиты интеллектуальной собственности, конкуренция в целом; факторы государственного, отраслевого и общественного ценообразования и иные политические воздействия; возможное влияние вышеприведенных факторов на стоимость активов и пассивов, занесенных в сводный баланс группы компаний Новартис; а также иные риски и факторы, имеющие отношение к существующей форме 20-F компании Новартис АГ, находящейся на учете в Комиссии США по ценным бумагам и биржам. В случае осуществления одного или нескольких из данных рисков или неопределенностей или в случае если основные предположения окажутся неверными, фактические результаты могут существенно отличаться от прогнозируемых, предполагаемых, планируемых или ожидаемых результатов, описанных в данной публикации. В данном пресс-релизе компания Новартис предоставляет информацию по состоянию на сегодняшний день и не берет на себя никаких обязательств по обновлению каких-либо прогностических положений, содержащихся в данном пресс-релизе на основании новой информации, будущих событий или на иных основаниях.

О компании Новартис:

Новартис разрабатывает решения в области здравоохранения, которые направлены на удовлетворение растущих потребностей пациентов и общества. Уделяя внимание исключительно здравоохранению, Новартис предлагает портфель разнообразных продуктов, чтобы наилучшим образом удовлетворить эти нужды: инновационные лекарственные препараты, спектр средств и устройств офтальмологического назначения,, генерические препараты более низкой стоимости, безрецептурные лекарственные препараты, профилактические вакцины и средства диагностики. Новартис является единственной компанией, занимающей лидирующие позиции во всех данных областях. В 2010 году чистые продажи в результате операций компании достигли уровня 50,6 миллиарда долларов США, при этом приблизительно 9,1 миллиарда долларов США были инвестированы в научно-исследовательскую деятельность.. В компаниях группы Новартис работает приблизительно 119 000 постоянных сотрудников более чем в 140 странах по всему миру. Штаб-квартира находится в Базеле, Швейцария За дополнительной информацией обращайтесь на сайт www.novartis.com

Ссылки

Joensuu H, et al. Twelve vs. 36 months of adjuvant imatinib (IM) as treatment of operable GIST with a high risk of recurrence: Final results of a randomized trial (SSGXVIII/AIO). 47th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology. Abstract No. LBA1. June 5, 2011.

Gomes AL, Bardales RH, Milanezi F, Reis RM, Schmitt F. Molecular analysis of c-KIT and PDGFRA in GISTs diagnosed by EUS. Am J Clin Pathol. 2007 Jan;127(1):89-96.

DeMatteo RP, Lewis JJ, Leung D, Mudan SS, Woodruff JM, Brennan MF. Two hundred gastrointestinal stromal tumors: recurrence patterns and prognostic factors for survival. Ann Surg. 2000 Jan;231(1):51-8.

Study Comparing 12 Months Versus 36 Months of Imatinib in the Treatment of Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST). Available at: http://clinicaltrials.gov/show/NCT00116935. Accessed on April 11, 2011.