Поскольку и грипп, и COVID-19 являются вирусными заболеваниями, к тому же респираторными, то в контексте иммунного ответа у этих патологий много общего. При заражении вирусами гриппа и коронавирусом прежде всего активируется система врожденного иммунитета, которая распознает вирусную инфекцию.
В первую очередь в ответ на проникновение в организм вируса начинают вырабатываться цитокины. Это особые сигнальные молекулы, которые обеспечивают скоординированное межклеточное взаимодействие [1]. К цитокинам относятся следующие виды молекул:
Интерфероны — противовирусные белковые молекулы, которые активируют другие белки, тормозящие размножение вируса.
Интерлейкины — большая группа цитокинов, которые вырабатываются лейкоцитами. Являются факторами роста иммунных клеток и медиаторами воспаления.
Другие молекулы — факторы некрозы опухолей, хемокины, колониестимулирующие факторы, факторы роста и другие.
Цитокины вырабатываются иммунными клетками. В свою очередь сами цитокины активируют иммунные клетки, побуждая последние продуцировать очередную порцию цитокинов. Если такой процесс происходит бесконтрольно, то существует риск развития цитокинового шторма — повышенной реакции Т-клеток и макрофагов с высвобождение большого количество цитокинов, выступающих медиаторами воспаления [2].
Состояние цитокинового шторма описано как для вирусов гриппа, так и для коронавируса. Опасность цитокинового шторма при респираторных вирусных заболеваниях в том, что он вызывает острый респираторный дистресс синдром (ОРДС). Это разновидность дыхательной недостаточности, вызванная обширным и быстроразвивающимся воспалительным процессом в легких [3].
ОРДС также может развиваться как при гриппе, так и при COVID-19. При этом, согласно статистическим данным, более 70% смертельных случаев при COVID-19 связаны с ОРДС [4].
Пока отличие иммунного ответа при гриппе и COVID-19 можно проследить на уровне цитокинов (что способствует более частым эпизодам цитокинового шторма при коронавирусной инфекции) и некоторых иммунных клеток. В частности, установлено, что при COVID-19 вырабатывается больше интерлейкина-6 (IL-6) [5]. Именно IL-6 является одним из основных игроков в развитии цитокинового шторма. Согласно наблюдениям, повышение уровня IL-6 у пациентов связывают с более тяжелым течением заболевания и ухудшением прогнозов [6] на выздоровление.
Еще одно отличие в иммунном ответе при гриппе и COVID-19 состоит в активации разных иммунных клеток. Если при гриппе это главным образом Т-лимфоциты CD4+, то при COVID-19 это CD8+ и натуральные киллеры. Последние являются также цитотоксическими клетками, избыточная активация которых увеличивает риск развития цитокинового шторма.
[1]Leonard WJ. Cytokines and immunodeficiency diseases. Nat Rev Immunol. 2001 Dec;1(3):200-8. doi: 10.1038/35105066. PMID: 11905829.
[2]Wong JP, Viswanathan S, Wang M, Sun LQ, Clark GC, D'Elia RV. Current and future developments in the treatment of virus-induced hypercytokinemia. Future Med Chem. 2017 Feb;9(2):169-178. doi: 10.4155/fmc-2016-0181. Epub 2017 Jan 27. PMID: 28128003; PMCID: PMC7079716.
[3]Fan E, Brodie D, Slutsky AS. Acute Respiratory Distress Syndrome: Advances in Diagnosis and Treatment. JAMA. 2018 Feb 20;319(7):698-710. doi: 10.1001/jama.2017.21907. PMID: 29466596.
[4]Hojyo S, Uchida M, Tanaka K, Hasebe R, Tanaka Y, Murakami M, Hirano T. How COVID-19 induces cytokine storm with high mortality. Inflamm Regen. 2020 Oct 1;40:37. doi: 10.1186/s41232-020-00146-3. PMID: 33014208; PMCID: PMC7527296.
[5]Bastard, P. et al. Autoantibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19. Science 23, 370 (2020).
[6]Melo AKG, Milby KM, Caparroz ALMA, et al. Biomarkers of cytokine storm as red flags for severe and fatal COVID-19 cases: A living systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2021;16(6):e0253894. Published 2021 Jun 29. doi:10.1371/journal.pone.0253894