Хромосомные аномалии: почему они возникают и как оценить риски до и во время беременности

Хромосомы — это, по сути, контейнер с плотно упакованным генетическим материалом, ДНК. В норме каждая клетка человека содержит 46 хромосом, объединенных в 23 пары. Из них 22 пары — это аутосомы, они одинаковы у мужчин и женщин. А одна пара — половые хромосомы: XX у женщин и XY у мужчин. Если количество хромосом меняется или нарушается их структура, это сказывается на работе сразу большого числа генов. Именно поэтому хромосомные заболевания часто сопровождаются серьезными нарушениями развития¹.

Хромосомные аномалии условно делятся на две большие группы

Первая группа — это числовые аномалии, или анеуплоидии, при которых хромосом становится больше или меньше нормы. Сюда относятся трисомии, когда появляется лишняя хромосома, или моносомии, когда одной хромосомы не хватает. Самые известные примеры анеуплоидии: синдром Дауна, который развивается из-за трисомии 21-й хромосомы, синдром Эдвардса (трисомия 18-й хромосомы), синдром Патау (трисомия 13-й хромосомы), синдром Тернера (отсутствие одной X-хромосомы у девочек) и синдром Клайнфельтера (лишняя X-хромосома у мальчиков).² Еще один вариант — полиплоидии, то есть умножение целого набора хромосом.

Вторая группа — структурные аномалии. В этом случае количество хромосом остается нормальным, но меняется их строение. Это может быть потеря участка хромосомы (делеция), удвоение фрагмента (дупликация), разворот участка (инверсия), обмен участками между разными хромосомами (транслокация) и другие, более редкие перестройки.

Большинство серьезных хромосомных аномалий несовместимы с нормальной беременностью

Хромосомные нарушения встречаются довольно часто — примерно у одного из 150 новорожденных³. При этом большинство серьезных хромосомных аномалий несовместимы с нормальным развитием беременности. Если такая поломка случается, организм, как правило, сам прекращает беременность на раннем сроке.

По современным данным, более половины выкидышей в первом триместре связаны именно с хромосомными нарушениями эмбриона. Вот почему при повторных выкидышах или привычном невынашивании врачи обязательно назначают исследования, которые позволят оценить риски хромосомных аномалий.

Почему и на каком этапе происходят хромосомные поломки

Это один из самых частых и эмоционально трудных вопросов для будущих родителей. Очень важно понимать: в подавляющем большинстве случаев родители не виноваты в том, что у плода развивается та или иная хромосомная патология. Обычно такие нарушения возникают случайно. Основной механизм называется нерасхождением хромосом. Когда образуется яйцеклетка или сперматозоид, хромосомы должны разделиться поровну между будущими половыми клетками. Но иногда происходит ошибка: одна клетка получает лишнюю хромосому, а другая ее теряет. Если именно такая половая клетка участвует в оплодотворении, то эмбрион получает измененный набор хромосом. И в дальнейшем это нарушение будет почти во всех его клетках.

Гораздо реже хромосомные аномалии передаются по наследству. При этом сами родители могут быть абсолютно здоровы и даже не подозревают, что могут передать своему ребенку поврежденные гены.

Хотя большинство хромосомных нарушений возникает случайно, есть факторы риска, которые важно учитывать при планировании беременности. Наиболее значимый из них — возраст женщины.

Яйцеклетки закладываются еще до рождения девочки и затем многие годы находятся в состоянии покоя. По мере их старения вероятность ошибок при разделении хромосом растет. Именно поэтому риск рождения ребенка с синдромом Дауна и другими анеуплоидиями начинает заметно увеличиваться после 35 лет и еще сильнее — после 40. Возраст мужчины тоже имеет значение, однако на риск хромосомных аномалий он влияет значительно меньше. У мужчин с возрастом чаще накапливаются точечные мутации в сперматозоидах.

Каким парам нужна консультация генетика и дополнительные анализы

Особенно внимательно отнестись к генетическому обследованию стоит парам, которые столкнулись с повторными выкидышами или бесплодием. Поводом для консультации генетика также служат хромосомные патологии, обнаруженные в предыдущих беременностях, и рождение в семье ребенка с генетическим заболеванием⁴. Насторожить должны и случаи хромосомных нарушений у близких родственников. Кроме того, в группу повышенного риска попадают женщины, планирующие беременность в возрасте старше 35 лет.

Самый информативный этап для оценки генетических рисков — планирование беременности. Во время консультации до зачатия врач собирает семейный анамнез, анализирует родословную и при необходимости назначает дополнительные исследования. Один из наиболее важных методов — кариотипирование, исследование набора хромосом будущих родителей. Его особенно рекомендуют при привычном невынашивании, бесплодии и случаях генетической патологии в семье. Иногда дополнительно могут быть назначены молекулярно-генетические тесты.

Какие диагностики следует проводить во время беременности

После наступления беременности всем женщинам, даже без факторов риска, рекомендуют пройти обязательный пренатальный скрининг. Первый скрининг делают на сроке от 11 недель до 13 недель и 6 дней. Он включает УЗИ плода, а также анализ крови на PAPP-A и свободную β-субъединицу ХГЧ. 

Врач-генетик анализирует результаты и может рассчитать, насколько высок риск самых частых хромосомных нарушений именно в этой беременности. Позже, во втором триместре, проводят еще одно подробное УЗИ — на нем внимательно осматривают органы малыша и проверяют, нет ли пороков развития. Главное, что здесь нужно понимать: скрининг не говорит «ребенок болен» или «ребенок здоров». Он лишь показывает, попадает ли беременность в группу повышенного риска или нет. Окончательный ответ могут дать только уточняющие исследования.

Во время беременности оценить риск развития хромосомной аномалии у плода позволяет неинвазивный пренатальный тест (НИПТ). Во время беременности в крови матери циркулируют небольшие фрагменты ДНК плода, именно их анализируют в ходе этого исследования. НИПТ можно делать уже с 9-й недели беременности, для него нужен только обычный образец венозной крови. Метод обладает очень высокой чувствительностью в выявлении синдромов Дауна, Эдвардса, Патау и нарушений числа половых хромосом. Некоторые современные тесты дополнительно оценивают риск отдельных микроделеционных синдромов⁵.

При этом важно понимать, что НИПТ — скрининговый тест. Его задача — оценить риски, а не поставить диагноз. Если результат оказывается положительным, дополнительно проводят инвазивную диагностику: биопсию хориона или амниоцентез. С последующим цитогенетическим исследованием⁶. Только такие методы позволяют окончательно подтвердить или исключить хромосомную аномалию.